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I Cesaroni andrà in onda nei seguenti orari (potrebbero esserci spoiler):
Alice e Francesco, sulla sedia a rotelle, vengono ospitati in casa Cesaroni. La situazione non è delle migliori e la tensione tra lei, lui e Rudi rischia di scoppiare da un momento all'altro. Annibale viene coinvolto dai problemi dei Cesaroni e di Stefania: deve aiutare Cesare che non si fida di Augusto e teme che possa rubare soldi dalla bottiglieria, e Stefania a rintracciare Ezio. Sofia chiede aiuto a Giulio per convincere Nina a tornare a casa. Ma la situazione degenera e Giulio scopre una sconvolgente verità.
Sofia si offre di accompagnare Nina a Rimini da Federico, rimaste sole, approfitta della situazione per confessarle di avere passato in gioventù una notte d'amore con Giulio, ma non le dice che lei è sua figlia. L'oste è indeciso se dichiarare a Nina di essere suo padre, ma a Annibale lo dissuade. Francesco è stato informato da Nina del bacio tra Alice e Rudi e decide di affrontarli entrambi; Rudi però difende la sorellastra attribuendosi tutta la responsabilità del gesto. Augusto in un goffo tentativo di fare colpo su Sofia, decide di aiutare Ivan a costruire una casa sull'albero, non sa però che il ragazzino ha le idee molto chiare su come deve essere questa "casetta", ed è costretto a chiamare in suo aiuto Cesare. Mimmo decide di sostituire Chiara con Irene come attrice principale della sua web serie: ormai non ha occhi che per la vicina e, per lei, è pronto a lasciare Chiara. Alice, sopraffatta dai sensi colpa, confessa a Francesco il suo tradimento: è vero è stata con Rudi ma ora è certa di amare solo lui. Il ragazzo, turbato, la allontana di casa.Sofia, grata a Giulio di non aver svelato la delicata verità a Nina, gli regala una scatola con le foto e i ricordi di quando Nina era piccola, per permettergli di recuperare, almeno un po', l'infanzia della figlia.
Marco torna a casa e scopre che Francesco e Alice si sono lasciati a causa del tradimento di lei. Mimmo per fare colpo su Irene si offre di aiutarla con il compito di fisica, ma il piano fallisce e quando deve recuperare gli originali dalla sala professori, è costretto a chiedere aiuto a Rudi. Irene è sempre più affascinata dal Cesaroni più grande. Luigi è felicissimo, finalmente da Madrid, gli comunicano che la richiesta di adozione è stata accettata: non resta che trasferirsi in Spagna. Quando Annibale dice a Luigi che non è più così sicuro di volere diventare padre, i due litigano e Annibale si trasferisce a casa dei fratelli Cesaroni. Nina aiuta Francesco a riordinare il locale in vista dell'imminente riapertura, Marco li raggiunge per dare una mano. Per la prima volta i due fratellastri si incontrano, ignari del loro legame. I nostri scoprono che a casa Masetti c'è Barilon e non Ezio (come aveva sperato Stefania). Più tardi a cena dai Cesaroni, Barilon, preso in contropiede, rivela che Ezio è in Brasile. Convinta da Annibale, Stefania decide di raggiungerlo. Proprio quando sta per imbarcarsi, ascolta una telefonata tra Barilon ed Ezio e viene a conoscenza della dura realtà: Ezio sta per sposarsi. Francesco rivela a Marco che Alice l'ha tradito con Rudi, Marco decide cosi' di affrontare il fratello, ma inavvertitamente la conversazione viene sentita da Giulio. Il capo famiglia in un gesto di stizza dà un pugno al muro, Marco, nel tentativo di calmarlo viene a sapere dal padre una cosa sconcertante: Nina è la figlia segreta di Giulio.
Giulio sta per andare finalmente a New York, ma Lucia, a causa di un imprevisto, deve raggiungere Eva a San Francisco. Ancora una volta il destino li tiene lontano. Rudi invita Irene a dimenticarsi del bacio e di considerare che Mimmo è innamorato di lei. Intanto Alice è costretta da Francesco, a portare via le sue cose dalla loro casa. Alice cerca di recuperare la situazione, ma lui si mostra irremovibile. Sofia, mentre sta per rientrare in casa, ha un mancamento. Fortunatamente Giulio c'è Giulio pronto a soccorrerla. Augusto assiste alla scena e si convince che tra i due ci sia del tenero. Mimmo invita Irene al cinema, ma la ragazzina fa in modo che ad andarci sia Chiara, vorrebbe che i due tornassero insieme. Annibale organizza, con alcuni suoi vecchi compagni di band, l'Orchestraccia, una serata durante la quale si esibiscono tutti i Cesaroni. Augusto e Cesare si recano da Sofi a per chiederle chiarimenti circa il suo rapporto con Giulio, ma la donna sviene. Una volta in ospedale apprende che la terapia sperimentale ha smesso di funzionare e che il trapianto è inevitabile, la donna è preoccupata per i suoi figli, ma l'oste la tranquillizza: se le cose dovessero andare male, si prenderà cura di loro. I due sono sempre più vicini e New York sempre più lontana.
Irene inizia ad uscire con Alessio il bullo del liceo che si fa promotore dell'occupazione della scuola. Alice tenta in tutti i modi di recuperare il rapporto con Francesco, che, per farla ingelosire, comincia a frequentare Arianna, la bella fisioterapista. Nina cerca in tutti i modi di convincere Francesco a fare un passo in dietro e di riavvicinarsi ad Alice. L'occupazione della scuola, è un'altra occasione, per Giulio e Sofia, per essere sempre più vicini. Durante l'occupazione, Irene viene importunata da Alessio, Mimmo accorre in suo aiuto, ma sarà la ragazzina a difendersi da vero maschiaccio. Rudi confessa a Mimmo che è lui il ragazzo che piace ad Irene: Mimmo ci resta molto male. Ivan sta passando un momento delicato, a scuola, i compagni, fanno fatica a comprendere i suoi interessi per l'ecologia. Ma il ragazzino troverà in Annibale il suo "supereroe". In libreria c'è grande fermento per la vendita del fumetto Long Wei, che Pamela ha ottenuto in esclusiva proprio da Barilon, l'acerrimo nemico dei Cesaroni e Stefania. Il giorno della vendita però inspiegabilmente, le copie dei fumetti spariscono. Mentre cresce il nervosismo tra i ragazzini, Annibale, travestito da supereroe preferito di Ivan, come per magia, riporta i fumetti in libreria. Grazie all'intervento di Annibale, Ivan diventa l'idolo della scuola.
Mimmo e Rudi l'uno contro l'altro a causa di Irene. Per lo stupore degli adulti Irene non è innamorata di Mimmo, ma palpita per Rudi. Sia Sofia che Giulio sono impegnati a far fronte ai tormenti adolescenziali dei loro figli. Nina sempre più vicina a Francesco comprende che, in realtà, non vuole diventare medico e, per lo stupore della commissione, rinuncia a un bel trenta e lode. Alice e Francesco, inaspettatamente, sono tornati insieme, Rudi, dopo i vani tentativi di riavvicinarsi al fratello, decide di conquistare Irene. Il tentativo di Annibale di tornare con Luigi fallisce miseramente: Luigi, purtroppo, non si fida più di lui. Dulcis in fundo, Rudi comunica a Giulio di voler lasciare Roma per un periodo.
Nina è sempre più in crisi, le attenzioni di Federico non la rendono più felice ma cerca, in ogni modo, di stare vicina a Francesco. Quando, stanco della sua confusione, Federico le dichiara di aver capito che si è innamorata di Francesco, Nina realizza che è finita. La felicità però non è dietro l'angolo perché Francesco e Alice hanno deciso di sposarsi... Irene se tenta di tenere lontano Mimmo comunque è costretta a scusarsi con lui dopo che Alessio gli ha svelato che è andata a letto con Rudi. Le vicende di casa Cesaroni sono quanto mai rutilanti. Cesare decide di tornare con Pamela, Augusto incontra suo figlio e, per recuperare il tempo perduto, si offre di aiutarlo a recuperare una sostanziosa cifra di denaro, Annibale cerca di superare il dramma dell'abbandono di Luigi e Giulio, come suo solito, cerca di offrire aiuto a chiunque glielo chieda, soprattutto a Sofia.